健康归我管|术后一年赫赛汀真的是最优选择么？这些数据告诉你：NO( 二 )
T-DM1复发风险减半 疗效碾压赫赛汀T-DM1属于抗体偶联药物（ADC） ， 由曲妥珠单抗、强效的毒素小分子DM1（美坦辛衍生物）通过硫醚连接体偶联而成 。 本身就含有曲妥珠单抗的成分 ， 成为赫赛汀的重要威胁 。
2019年5月6日 ， 罗氏宣布 ， 美国FDA已经批准曲妥珠单抗-美坦新偶联物T-DM1（trastuzumab emtansine）用于紫杉烷+曲妥珠单抗新辅助治疗后存在残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗 。
此次获批是基于国际多中心、前瞻性、开放标签、Ⅲ期KATHERINE研究 ， 共计纳入1486例含曲妥珠单抗方案新辅助治疗后未达到pCR的HER2阳性乳腺癌患者 ， 1:1随机入组 ， 分别接受14周期T-DM1或14周期曲妥珠单抗治疗 。 主要研究终点是无浸润性疾病生存（invasive disease-free survival ， iDFS） ， 次要研究终点包括无病生存期（disease-free survival ， DFS）、总生存期（overall survival ， OS）、远处复发间隔（distant recurrence-free survival ， DRFS）和安全性 。
本文插图
结果显示
中位随访41个月 ， T-DM1组3年iDFS为88.3% ， 曲妥珠单抗为77.0% ， 两组绝对差异达到11.3%（HR=0.50 ， 95%CI 0.39~0.64 ， P<0.0001） 。 相对于赫赛汀 ， T-DM1降低了50%的复发风险 。
【健康归我管|术后一年赫赛汀真的是最优选择么？这些数据告诉你：NO】
本文插图
亚组分析显示无论患者在新辅助治疗阶段接受曲妥珠单抗治疗还是曲帕双靶治疗 ， 患者激素受体状态、淋巴结状态、残存病灶的大小 ， 各亚组中T-DM1辅助治疗临床获益与主要研究终点均一致 。
本文插图
本文插图
APHINITY研究提示曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗辅助治疗能够进一步降低HER2阳性早期乳腺癌的复发死亡风险 。 KATHERINE研究旨在优化既往新辅助接受抗HER2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER2阳性乳腺癌的辅助治疗 ， 为使用T-DM1优化治疗提供了证据。 它带来了HER2阳性早期乳腺癌治疗模式的演变 ， 疗效碾压赫赛汀 。
小分子的崛起：赫赛汀后序贯治疗 开启下一个长期无病生存征程 小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂由于其效果显著、给药方便（口服）、毒副作用小等优势在抗HER2领域广泛应用 ， 在早期术后的辅助治疗上 ， 也取得一定的成果 。
1.来那替尼
在随机、双盲、III期的ExteNET研究中 ， 共纳入HER2阳性乳腺癌、ER/PR阳性或阴性患者2840例 ， 既往采用辅助曲妥珠单抗&化疗的方案 ， 分为来那替尼组和安慰剂组 ， 治疗周期一年 。 主要研究终点为iDFS 。 研究结果：两组5年iDFS有显著性差异 ， 来那替尼组为90.2% ， 安慰剂组为87.7% ， HR 0.73(95% CI 0.57-0.92 ， P=0.0083) ， 来那替尼组相较于安慰剂组可降低死亡风险率达27%(图3) 。 常见的不良事件主要是腹泻、恶心、疲劳等 ， 三级及以上腹泻的发生率两组分别为40%和2% ， 三级及以上呕吐的发生率两组分别为3%和小于1% ， 治疗相关的严重不良事件发生率相当(7% vs 6%) 。
本文插图
2.吡咯替尼
在HER2阳性乳腺癌治疗方面 ， 吡咯替尼正在进行辅助治疗的相关探索 。 这是一项随机、对照、多中心临床研究 ， 在新辅助治疗后或手术前 ， 未达到pCR的HER2阳性乳腺癌患者在曲妥珠单抗基础上强化1年吡咯替尼 ， 主要研究终点为iDFS ， 研究结果值得期待 。
推荐阅读
- 小儿健康|孩子2个部位出汗多，多半是脾虚了，别轻视
- 小儿健康|现在的很多小孩要么像个小胖墩，要么像根豆芽菜？
- 女性健康|妇科疾病总是治不好，若能这7个坏习惯改掉，就能好一半
- 健康报社|药师有话说｜陕西省肿瘤医院药学部主任曹舫：PARP抑制剂为卵巢癌患者提供用药新选择
- 肌肤|热门补水美白精华液测评：这几款精华液帮你获得肌肤健康之美
- 烹饪|无水无油的小松饼，添加水果和酸奶，制作零难度，家人爱吃又健康
- 男性健康|保养阳气=养命，借天势收藏精气神不外泄，不生寒湿
- 小儿健康|宝宝鼻塞不通气？家长如何护理？
- 李药师谈健康|高血脂是因为吃肉太多？绝非如此！教你正确调理高血脂
- 儿童饮食|入口即化的香蕉溶豆，亲手给宝宝做健康小零食