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白塞病的临床诊治进展 白塞病诊断标准( 二 )


第二 ， 待遇 。
2018年 ， 欧洲抗风湿联盟更新了BD的管理建议 ， 不仅认识到BD有一个复发和缓解的过程 ， 还强调了多发病途径的重要性 ， 建议预防疾病的长期损害 。具体建议分为系统型和病变型 。皮肤黏膜损伤首选局部治疗 ， 其次为秋水仙碱 。
免疫抑制剂 ， 如硫唑嘌呤、沙利度胺和环孢素A ， 主要用于治疗BD患者的口腔溃疡 。对于患有眼病的BD患者 ， 建议使用硫唑嘌呤、环孢素A、干扰素或单克隆抗肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂 。对于首次或反复出现急性威胁视力的葡萄膜炎患者 ， 建议使用大剂量糖皮质激素、英夫利昔单抗或干扰素 。对于合并急、慢性或难治性静脉血栓形成的BD患者 ， 推荐用药与合并眼病的BD相似 。对于动脉受累的BD患者 ， 建议使用环磷酰胺和糖皮质激素 ， 而对于难治性病例 ， 可以使用TNF拮抗剂 。此外 ， 抗凝药物的使用取决于患者的具体情况 。
1.肿瘤坏死因子拮抗剂 。
目前 ， 肿瘤坏死因子拮抗剂用于治疗患有眼病、神经和血管受累以及难治性粘膜溃疡的BD患者 。此外 ， TNF拮抗剂也作为肠道BD的新靶向治疗 ， 反复治疗可实现长期缓解 。研究表明 ， 它可以通过抑制肿瘤坏死因子活性和降低BD的疾病活性来改善BD的皮肤症状 。它的优点是见效快 ， 但停药后容易复发 ， 复发后重新用药仍然有效 。过敏反应是药物常见的不良反应 。
1.1阿达木单抗Emmi等对70例因静脉并发症接受抗风湿药或阿达木单抗治疗的BD患者进行回顾性分析 ， 旨在评价阿达木单抗联合抗风湿药及单用抗风湿药治疗BD的临床疗效及皮质类固醇的保留作用 。在平均25个月的随访期内 ， 阿达木单抗联合抗风湿药组的静脉并发症较单纯抗风湿药组明显改善 ， 且阿达木单抗联合抗风湿药组在最后一次随访时皮质类固醇的使用剂量较低 。此外 ， 阿达木单抗联合抗风湿药的治疗时间明显长于单独抗风湿药 。
1.2英夫利昔单抗Fabiani等人纳入107例BD患者进行回顾性分析 ， 比较阿达木单抗和英夫利昔单抗治疗非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的疗效 。66名患者(61.7%)接受阿达木单抗治疗 ， 41名患者(38.3%)接受英夫利昔单抗治疗 。与接受英夫利昔单抗治疗的患者相比 ， 接受阿达木单抗治疗的患者使用更多的类固醇激素 ， 并且患有更多的眼病 。Yalindag比较了英夫利昔单抗和干扰素-2a治疗难治性BD伴葡萄膜炎的疗效 。结果表明 ， 英夫利昔单抗和干扰素在控制眼内炎症方面没有显著差异 。虽然英夫利昔单抗和阿达木单抗治疗难治性葡萄膜炎有效 ， 但阿达木单抗联合免疫抑制剂治疗四肢静脉血栓的效果优于单独免疫抑制剂 。
2.其他生物制剂 。
2.1 IL-6受体拮抗剂IL-6是一种调节炎症反应和免疫反应的细胞因子 ， 可刺激破骨细胞的活化 ， 刺激b细胞分化为浆细胞 ， 进而产生相应的抗体来调节th分化 。Tozumab是第一个针对IL-6受体的人源化单克隆抗体 ， 能有效阻断IL-6的生物活性 。对于免疫抑制剂治疗无效的血管受累的BD患者 ， 托珠单抗可能是抗肿瘤坏死因子药物的替代品 。丁等分析了2014-2018年国内某医学中心7例应用托珠单抗治疗的严重和/或难治性血管性BD患者的临床资料 ， 发现所有患者均伴有多种动脉疾病 ， 其中动脉瘤5例 ， 动脉和/或静脉狭窄4例 ， 动脉和/或静脉闭塞3例 。开始使用托珠单抗前 ， 所有患者均给予皮质类固醇和免疫抑制剂 ， 现有治疗方案中每4周增加一次托珠单抗(每天8mg/kg) 。经过19个月的随访 ， 所有患者的临床症状和炎症标志物均得到改善 ， 随访期间未发现新的动脉和/或静脉疾病 。提示托珠单抗联合免疫抑制药物和皮质类固醇治疗活动性和难治性BD可能有效 ， 耐受性好 ， 严重不良反应少 。阿蒂恩萨-马特奥等人的一项多中心研究包括11名BD相关葡萄膜炎患者和20只眼 。主要观察指标为眼内炎症、黄斑厚度、视力和皮质类固醇保护 。一些患者对常规和生物免疫抑制药物不敏感 。结果显示 ， 托珠单抗治疗后患者的各项眼部指标均快速持续改善 ， 但对眼外肌表现的治疗效果仍较差 。因此 ， torzumab可以作为BD的更好选择 ， 但为了更好地确定该方案的疗效和安全性 ， 需要更多的大样本和长期研究 。


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