左先生健康谈|包括西格列汀，糖尿病是肠子惹的祸？火了两类降糖药
这两类降糖药 ， 最近有点火 。
一类是以西格列汀为代表的肠促胰岛素增强剂 ， 即二肽基肽酶４抑制剂 ， 又叫DPP-4抑制剂 。 这里的“4” ， 医生们不爱读作“四” ， 而是习惯说成英文“four” 。 所谓的“滴屁屁-服哦”抑制剂 ， 指的就是这类药 。
另一类是以利拉鲁肽为代表的胰高血糖素肽-1类似物 ， 又叫GLP-1类似物 。 还是那个臭毛病 ， “1”不读作“一” ， 偏要读成“one” ， 于是这类药被医生们读成了“鸡爱要屁-完”类似物 。
这两类药物的降糖原理 ， 都和肠道有关 。
难不成 ， 这糖尿病的根源 ， 出在了肠道上？
今天 ， 一起弄明白西格列汀所属的DPP-4抑制剂们 ， 其作用原理是什么 。
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胰岛素分泌的开关 ， 被肠道牢牢把控
胰腺上驻扎有胰岛细胞 ， 其中的胰岛B细胞 ， 用来分泌胰岛素 。
胰岛素何时分泌得最旺盛？是餐后 。 在饥饿感的驱使下 ， 一大碗米饭或是两个大馒头被吞进了肚子里 ， 被胃肠道消化、水解成葡萄糖 。 此时 ， 胰岛素的分泌进入高峰 ， 迅速释放进入血液循环 ， 与葡萄糖狭路相逢 ， 干柴烈火 。
这样的场景每天都在发生 ， 看上去是那么顺其自然又理所当然 。 细心的人会提出问题：米饭或馒头是存在胃肠道里的 ， 胰岛素是胰岛B细胞分泌的 ， 胰岛B细胞和米饭馒头并没有见面 ， 那胰岛B细胞是如何感知到米饭或馒头的存在 ， 并及时分泌出胰岛素的呢？
分泌太早的话 ， 会造成低血糖反应甚至致命；分泌晚了的话 ， 血糖居高不下长此以往身体会受不了 。 大多数情况下 ， 胰岛B细胞与米饭馒头配合得刚刚好 ， 既不多也不少 ， 将体内的血糖水平维持在相对稳定的范围内 。
其中的奥秘 ， 藏在肠道分泌的一类激素当中 。 这种激素 ， 被称为肠促胰岛素 。
时间追溯到1930年 ， 法国科学家LaBarre和Still发现 ， 从十二指肠分泌的胰泌素中发现了某种神秘物质 ， 可以促进胰岛细胞分泌胰岛素 。 1932年年 ， 还是LaBarre ， 把这种神秘物质命名为肠促胰素 ， 顾名思义 ， 是一种由肠道分泌的 ， 可以促进胰岛素分泌的激素 。 肠促胰素 ， 就这样第一次出现在了人类的视野中 。
肠促胰素的发现意义重大 ， 但是在当时 ， 没有掀起太大的风浪 ， 这是由于在当时的实验条件下 ， 没有办法提取到纯净的肠促胰岛素 ， 因此也就没人知道 ， 该如何利用肠促胰素来治疗疾病 ， 肠促胰素似乎没什么药用价值 。
不过 ， 但那时的人们已经开始隐约意识到：肠道的手中 ， 很可能掌握着胰岛素分泌的开关 。
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肠道与胰岛之间 ， 原来是靠激素 ， 保持着沟通
【左先生健康谈|包括西格列汀，糖尿病是肠子惹的祸？火了两类降糖药】两组健康人群 ， 一组人往静脉里打葡萄糖注射液 ， 另一组人口服等量的葡萄糖水 ， 这两组人的体内都会迅速分泌胰岛素 。 此时的葡萄糖 ， 就像是丢进虎山里的鸡 ， 而胰岛素就是下山的老虎 。
那么 ， 这两组之间相比较 ， 哪只老虎反应得更快、更灵敏呢？
1964年 ， Elrick等人发布研究结果 ， 认为相对于静脉输注葡萄糖 ， 口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用更为强烈 。
人们常说 ， “输液起效比口服快” 。 但是这项研究打破了这个规律 ， 论葡萄糖与胰岛素之间的互动效率 ， “口服起效比输液快” 。
这进一步认证了肠促胰岛素在胰岛素分泌中的决定性作用 。 这种现象 ， 被称为肠促胰岛素效应 。
1969年 ， Unger和Eisentraut进一步提出了“肠-胰岛轴”的概念 ， 意在表明肠道和胰岛之间具有“你中有我、我中有你 ， 谁也别想甩开谁”的密切关系 。
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