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药明在线|《自然-医学》：HIV病毒抑制速度翻倍！艾滋病CAR-T疗法要来了？


▎药明康德内容团队编辑
《自然-医学》杂志近日上线了一篇艾滋病研究的新论文 。 由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine）Jim Riley教授和哈佛大学拉根研究所（Ragon Institute）的Todd Allen教授合作领衔的研究团队 ， 介绍了一种新型双特异性CAR-T细胞免疫疗法 ， 可以帮助对抗HIV感染 。
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近年来 ， CAR-T细胞已经为治疗癌症提供了强大的工具 。 这种疗法通过改造患者自身的免疫T细胞 ， 使之表达嵌合抗原受体（CAR） ， 从而让T细胞能够识别特定的细胞并进行清除 。
除了针对癌细胞外 ， 设计不同的CAR也可以让T细胞识别并清除其他类型的患病细胞 。 在这项研究中 ， 科学家们设计了一种新的CAR-T细胞 ， 能够特异性靶向感染HIV的细胞 。 由于HIV主要感染的对象就是T细胞 ， 因此这种CAR-T细胞除了要能够在体内存活并增殖外 ， 本身还需要能够抵抗HIV的感染 。
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▲ HIV（黄色颗粒）感染表达CD4的免疫T细胞（图片来源： NIH）
以此为目标 ， 研究人员开发了一种双特异性CAR-T细胞 ， 单个细胞上装备了两种CAR 。 每个CAR都表达CD4蛋白胞外域 ， 使其能够靶向HIV感染的细胞；另外 ， 两种CAR分别包含4-1BB/CD3-ζ和CD28/CD3-ζ内域 ， 前者可以刺激细胞增殖和持久性 ， 后者用来增强杀死被感染细胞的能力 。
与此同时 ， 这种CAR-T细胞上还添加了一种被称为C34-CXCR4的膜融合抑制剂 ， 用于防止HIV附着 ， 起到保护CAR-T细胞免受HIV感染的作用 。
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▲T细胞表面装备两种CAR以及膜融合抑制剂的示意图（图片来源：参考资料[1]）
于是 ， 最终研究人员制备出的CAR-T细胞既可以识别被HIV感染的细胞并有效地将其杀死 ， 自身能对HIV感染又有一定抵抗能力 。
在被HIV感染的小鼠身上 ， 研究人员测试了这种新型CAR-T细胞的作用 。 与未经治疗的对照组相比 ， CAR-T细胞让HIV复制速度变慢 ， 被病毒感染的细胞更少 。 检查动物血液的结果显示 ， 经过治疗后 ， CD4阳性T细胞的病毒负担有效减少 ， 意味着HIV最主要的感染目标得到了有效保护 。
此外 ， 这种双特异性CAR-T细胞与现有的抗逆转录病毒（ART）药物相结合 ， 可以在HIV感染小鼠体内加速抑制病毒复制 ， 速度比单用ART快了一倍 。 研究人员指出 ， 这表明 ， CAR-T细胞疗法能够在ART期间减小动物体内形成的病毒储存库 。
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▲ 同时接受CAR-T细胞和ART疗法的小鼠在开始治疗2周后达到完全抑制 ， 仅用ART的对照组则需要4周（图片来源：参考资料[1]）
研究论文的摘要总结说 ， 这些结果“证明了新型双特异性CAR-T细胞产品有更强的疗效 ， 具备有效治疗HIV感染的潜力” 。
“这项研究用相对简单的工程方法改变T细胞 ， 在效能和耐用性上带来了巨大变化 。 ”Riley教授补充说 ， “这一发现对于使用工程化T细胞对抗HIV和癌症都有重要意义 。 ”
参考资料
【药明在线|《自然-医学》：HIV病毒抑制速度翻倍！艾滋病CAR-T疗法要来了？】[2] Novel Dual CAR T cell immunotherapy holds promise for targeting the HIV reservoir. Retrieved Sep. 2, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-08-dual-car-cell-immunotherapy-hiv.html


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