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#帕金森#干细胞移植大脑治疗帕金森最近有突破了( 二 )


从颜色强度表和所选分区的数量比较中可以看出（图4A） ， 右侧(第二次植入)的活性增加大于左侧 ， 这可能与第二次植入的手术效率提高有关 ， 包括从获取细胞到植入的时间缩短 。
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图4 成像
植入后6个月的MRI和之后随访的检查都显示 ， 手术区域附近的T2加权信号强度增加更为显著（图4B） ， 在白质最为显著 。
总而言之 ， ipsc来源的移植物均成功移植至目的部位 。18F-DOPA PET信号在后壳核移植部位及附近较为显著 ， 从而改善帕金森病的典型症状 。
这项“神奇”研究的诞生过程
George Lopez弃医从商后 ， 积累了一笔财富 ， 机缘巧合之下 ， 他出资200万美元给麦克莱恩医院 (McLean Hospital) 生物学家Kwang-Soo Kim实验室 。
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图5 George Lopez ， 他的200万美元支票资助了早期实验
而这种新型脑细胞的产生就出自于Kwang-Soo Kim实验室 。
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图6 Kwang-Soo Kim
2009年 ， 他发表了一篇广受赞誉的论文 ， 描述了如何安全地将成人成纤维细胞(皮肤中的结缔组织细胞)转化为ipsc 。这种ipsc几乎像胚胎细胞一样 ， 能够分化为肌肉、心脏、肝脏、大脑等各种组织 ， 但仅限于理论突破 。
直到2012年 ， 日本东京大学干细胞生物学教授中内启光实验室 ， 利用一种标准的实验室病毒将四种“重新编程的基因”导入成纤维细胞 ， 让未成熟的细胞能够发育成体内所有类型的细胞 。中内启光因此获得了诺贝尔奖 。
Kwang-Soo Kim也在中内启光的研究中受到启发 ， 取得了重大进展 。
当时 ， 一些科学家担心“重新编程的基因”可能会落在细胞染色体的错误位置 ， 无意中灭活肿瘤抑制基因 ， 或激活致癌基因 。
Kwang-Soo Kim较为认可这一推论 ， 那这些细胞被用于治疗将是一场灾难 。
经过多年的反复试验 ， Kwang-Soo Kim已经在大肠杆菌中生产出4个Yamanaka因子 ， 并将它们纯化附着在一个小分子上（一种肽 ， 可以穿过细胞壁） ， 推动多能干细胞转化为功能性神经元 。
尽管这个方法受到了其他的干细胞专家质疑 ， 但Kwang-Soo Kim还是坚持了下来 。
【#帕金森#干细胞移植大脑治疗帕金森最近有突破了】当Kwang-Soo Kim准备扩大ipsc生产时 ， 他的实验室可以使大肠杆菌只生产4种Yamanaka因子中的2种 ， 他需要一个更具规模实验室和强大的技术团队来支撑 ， 可惜的是 ， 他的经费被美国政府削减了 。
就在这时 ， George Lopez资助了Kwang-Soo Kim 。
Kwang-Soo Kim聘请了更多帮手 ， 加快了他的实验速度 。Kwang-Soo Kim和他的团队一个接一个地解决了阻碍他ipsc配方扩大的障碍 。至关重要的是 ， 他们让ipsc转化为中脑多巴胺神经元更简单 。
Kwang-Soo Kim非常希望这些神经元能够治愈帕金森病 。
消灭多余的未分化的细胞
因为剩余的ipsc可以为肿瘤提供种子 ， 所以移植给患者的脑细胞不能存在ipsc ， 也就是要将ipsc百分百转化为脑细胞 。
但Kwang-Soo Kim发现 ， 即使ipsc在分化两到三周后 ， 仍有未分化的细胞 ， 这是致命问题 。
他和同事们仔细研究了一个化合物数据库 ， 发现槲皮素（黄酮醇类化合物）会完全去除ipsc 。
解决这个问题后 ， 他们生产出来的新型脑细胞能够移植给患者了 。


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