亘喜生物公布FasTCAR 和Dual CAR 细胞平台技术在多个人体临床试 ..."

----亘喜生物公布FasTCAR 和Dual CAR 细胞平台技术在多个人体临床试验中得到的最新进展//----江苏龙网 http://www.jiangsulong.com

FasTCAR-19 (GC007F) 显示出高响应率， 35 例可评价的复发/难治性B-ALL患者中有34例在第 28 天达到了完全缓解 (CR) ，其中32例达到最小残留病灶 (MRD) 阴性完全缓解 (CR)
Dual CAR-19-22 (GC022) 显示出良好的安全性和有效性， 16例可评价的复发/难治性B-ALL患者中有15例在第 28 天达到了MRD阴性CR
在临床前研究中， Dual CAR-BCMA-19 (GC012) 展示出良好的肿瘤杀伤能力，同时提供了治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM)有力的安全性和有效性数据

苏州和上海2019年12月10日 /美通社-- 临床开发免疫细胞治疗企业亘喜生物科技有限公司（“亘喜生物”）于12月7日至12月10日在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液病学会(ASH) 年会上，发表了FasTCAR-19、Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19 三个候选产品的最新临床试验进展。多个前瞻性研究旨在评估亘喜生物首创的FasTCAR-19 (GC007F)、Dual CAR-19-22 (GC012F) 和CAR-BCMA-19 (GC022F) 细胞治疗的安全性和有效性。

FasTCAR-19

FasTCAR-19 或 GC007F 使用亘喜生物的专利FasTCAR?解决方案，通过对患者的 T 细胞进行基因改造使其表达 CD19 特异嵌合抗原受体 (CAR) ，用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 。

利用该独特的生产工艺，并结合亘喜生物自创的全封闭生产系统（从病人单采到制剂灌装）， FasTCAR-19细胞通过病毒转染的方式，仅用一天的时间即可完成制备。与目前已批准上市的其他同类产品相比，这些细胞杀伤能力更强、持续时间更长。到目前为止，已成功制备出所有的37 例患者样本。数据有力地证明FasTCAR?生产工艺病毒转染率高、稳定性好，可重复性强。 T细胞转染成功率中位数为36.8% (13.1%-70.3%) ，拷贝数中位数为 0.95 (0.2-4.21) 。

截至11 月，这项临床研究在 8 个临床试验中心开展，共计入组 37 例年龄在14 至 70 岁间的复发或难治性B-ALL成人和青少年患者。这些患者此前均接受过多线治疗，但都未能获得持续临床缓解。所有患者均接受了FasTCAR-19单次输注治疗，试验设置了 3 个剂量组（低剂量组: 0.6*10^5/Kg；中剂量组：1.0*10^5/kg ，高剂量组: 1.6*10^5/Kg）。 CAR-T治疗前，所有患者均接受氟达拉滨联合环磷酰胺 (FC) 预处理治疗。

28 天随访期间，有35 例患者达到评价时间点，其中:

34 例 (97.1%) 达到了完全缓解，其中包括全血细胞计数已恢复或未恢复的患者(CR/CRi)；
32 例 (91.4%) 达到最小残留病灶阴性完全缓解 (MRD- CR)；

在超过6 个月的持续缓解观察期内， FasTCAR-19 表现出良好的持续有效性。在安全性方面，所有 37 例患者均可耐受不同剂量水平的FasTCAR-19单次输注治疗，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的安全问题为细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关的神经毒性综合症 (ICANS) 。该试验中只观察到轻、中度的副反应。在中、低剂量组的30 例患者中，报道了5例 (16.7%) 可控的 3 级 CRS以及5 例 (16.7%) 可控的 3 级 ICANS；其余 23 例 (76.7%) 均为 1-2 级 CRS 。在未来的临床研究中，将选择中、低计量作为广泛开展的试验计量。

超越单一抗原的CAR-T治疗， Dual CAR-T 细胞或许可以作为更好的临床治疗手段

单一抗原CAR-T细胞已显示出显著的疗效；然而，临床试验中观察到大量患者仍存在抗原逃逸和复发率高等问题。为了解决这一行业痛点，亘喜生物设计了两种不同的CAR结构，单次可进行双重转导（靶向CD19 和CD22 的GC022 ，以及靶向BCMA和CD19的GC012）。体外和体内研究均呈现阳性结果，公司已启动人体试验研究Dual CAR-19-22 和Dual CAR-BCMA-19治疗B-ALL和MM的安全性和可行性。

Dual CAR-19-22

Dual CAR-19-22 或 GC022 入组的20例患者样本均成功制备，没有因制造失败而退出研究的患者。入组的B-ALL患者年龄跨度从 4到45 岁不等，接受Dual CAR-19-22 的单次输注。试验设置了 3 个剂量组（低剂量组: 0.5*10^6/kg；中剂量组: 2.0*10^6/kg ，和高剂量组: 3.0*10^6/kg）, 该产品使用了传统的生产工艺。研究表明中、高剂量组具有良好的安全性和有效性。