艾滋病病毒逃脱人类防御系统机理揭示( 二 )
人体细胞对各种病毒具有相应的防御手段 。 例如 , SAMHD1蛋白是一种由人体细胞产生的酶 , 可强烈阻断HIV感染巨噬细胞和CD4+T细胞 。 另一方面 , 病毒尤其是西非地区众多感染者携带的HIV-2 , 其颗粒中含有的Vpx蛋白能分解细胞中的SAMHD1 , 结果导致HIV-2感染骨髓细胞和T细胞 。
由于大多数病毒蛋白在人体细胞“病毒调节剂”的帮助下起作用 , 研究小组首先寻找控制Vpx对SAMHD1作用的因子 。 他们从参与磷酸化修饰的400多种宿主蛋白中搜索与Vpx相互作用的蛋白 , 发现PIM激酶宿主蛋白与Vpx结合良好并且特异性地被磷酸化 。 借助质谱仪进行的详细调查显示 , 丝氨酸是Vpx的第13个氨基酸 , 被PIM激酶磷酸化 。 用另一种氨基酸取代该丝氨酸 , 就不会产生Vpx的磷酸化 , 病毒增殖明显减少 。
研究结果证明 , 宿主PIM激酶是控制Vpx对SAMHD1作用的病毒调节因子 。 另外 , 研究也发现 , 通过阻碍PIM激酶 , 能够有效阻断HIV-2的复制 。 (采访人员陈超)
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