“青蒿素抗药性”如何应对？屠呦呦等提出合理方案( 二 )
需要强调的是 ， 要正确认识“青蒿素抗药性”现象 ， 就必须先了解青蒿素的作用机理 。 与一般药物不同 ， 青蒿素需要被激活才能发挥作用 。 研究表明 ， 红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂 。 当疟原虫在人体内大量破坏红细胞时 ， 会释放出极高浓度的血红素 ， 这样在疟原虫代谢旺盛的地点青蒿素就会被激活 ， 并与疟原虫体内数以百计的蛋白结合 ， 致使其失去活性 ， 进而杀死疟原虫 。 与此相对应的是 ， 正常红细胞中的血红素由于被牢牢地结合在血红蛋白中而无法激活青蒿素 。 因此 ， 青蒿素对于正常细胞的毒副作用非常小 。 也就是说 ， 疟原虫噬血的本性 ， 使其不可避免地成为青蒿素攻击的目标 。 这样的模式 ， 使疟原虫通过突变个别靶蛋白产生抗药性变得非常困难 ， 这也是青蒿素在广泛使用多年后并未出现完全抗药性的原因 。 但需要指出的是 ， 青蒿素在人体内半衰期短 ， 仅为1～2小时 ， 而临床上推荐采用的青蒿素联用疗法疗程只有3天 ， 因此青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4～8小时 。 现有的耐药虫株则充分利用青蒿素半衰期短的特性 ， 可能通过降低青蒿素激活程度来减轻药物压力 ， 一是改变生活周期 ， 进一步缩短敏感杀虫期（滋养体时期）；二是暂时进入类休眠状态 ， 减缓代谢速率、血红蛋白降解速度及血红素的释放 。 一旦耐药虫株进入滋养体时期 ， 就能够被青蒿素快速高效地杀灭 。 这就解释了为什么3天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳 ， 一旦延长用药时间 ， 疟疾患者还是能够被治愈的 。 除此之外 ， 现有的“青蒿素抗药性”现象 ， 在不少
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