陆道培医学团队于国际学术期刊报道白血病新融合基因( 二 ) 陆道培医学团

临床诊治过程中仍发现有少数病例虽形态学表现为典型的APL ，但对ATRA或砷剂治疗反应不佳。这部分患者多无PML-RARA融合基因，如果不能被准确诊断，极易被误诊并贻误治疗。而对这部分患者的关键分子病因的研究，也对改善其疗效具有重要意义。

近期，陆道培医院的基因组学分析团队运用综合的基因组测序和分析，在临床对砷剂和ATRA耐药的APL患者中鉴定出了一种新的NPM1-RARG-NPM1融合基因，并从分子机制上解释了患者的发病机制、形态学特征和治疗反应。该融合基因导致NPM1蛋白功能异常和细胞分化受损，同时RARG（维甲酸受体γ）基因异常也导致造血细胞分化停滞在早幼粒阶段。所研究的患者因为特殊的形式导致丢失了RARG蛋白的部分保守结构域，导致对ATRA耐药。而RARG的伙伴基因是NPM1而非PML ，使患者因无砷剂结合位点而对砷剂耐药。

本研究由陆道培医院分子医学室和哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科合作完成，陆道培医院分子医学团队承担了基因组分析和相关致病机制分析工作。这是国际上首次报道NPM1和RARG融合导致APL发生，并且是首次报道嵌合融合形式的融合基因。若不进行基因组分析，这种嵌合形式的融合很难被发现。该发现有助于对临床不典型的APL的进一步认识和研究。