干细胞“年轻因子”新发现 为治疗骨关节炎提供新可能( 二 )
细胞衰老和干细胞耗竭作为机体衰老的重要标志 ， 是导致老年疾病发生发展的重要因素 。 骨关节炎是一种常见的衰老相关疾病 ， 其发病率随年龄增长而逐渐增加——伴随着衰老 ， 关节内的多种细胞 ， 如软骨细胞、滑膜细胞、间充质干细胞等均发生细胞衰老及功能退化 。 其中 ， 间充质干细胞的衰老被认为是骨关节炎发病的重要诱因之一 。 因此 ， 研究干细胞衰老的机制并寻找应对策略 ， 对于骨关节炎的治疗具有重大意义 。
刘光慧介绍 ， Hippo信号通路在发育和细胞命运决定中发挥着重要作用 ， 转录共激活因子YAP是该通路的核心蛋白 。 研究人员首先利用CRISPR/Cas9基因编辑技术和定向分化技术产生YAP特异性敲除的人胚胎干细胞和间充质干细胞 。 YAP缺失的人间充质干细胞表现出严重的加速衰老表型 ， 提示YAP在维持人成体干细胞年轻态中发挥着关键作用 。 进一步的研究发现YAP的新型靶基因FOXD1介导YAP缺失引起的细胞衰老 。 YAP及其目标转录因子TEAD共同作用于FOXD1基因的启动子区域并激活FOXD1转录 。 更为重要的
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