好消息！抗癌免疫治疗有了新策略抗癌

肿瘤免疫治疗已然成为继手术治疗、放射治疗和化疗药物治疗之后的第四大肿瘤治疗方法。调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）是一群在自身免疫稳态方面发挥关键作用的T细胞亚群，而在肿瘤微环境中Tregs能抑制机体免疫动员而实现免疫逃逸。

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江苏省人民医院肝胆中心王学浩院士团队与美国约翰霍普金斯大学合作在抗癌免疫治疗转化研究方面取得重要进展，相关研究成果以“YAP is essential for Treg mediated suppression of anti-tumor immunity”（Yes相关蛋白是调节性T细胞介导的抑制抗肿瘤免疫的关键分子）为题，于2018年6月15日在国际著名肿瘤期刊Cancer Discovery (影响因子20.01)上在线发表。

采访人员了解到，Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）是Hippo信号通路重要转录共激活因子，能够调节器官发育。近期研究表明，YAP同时也与肿瘤发生发展密切相关，在肺癌，结肠直肠癌，卵巢癌，肝癌和前列腺癌中表达显著增高，其作为强有力的肿瘤启动子在肿瘤进展中起重要作用，但机制不清楚。

研究首次发现YAP在Tregs中特异性高表达，并且与Tregs关键转录蛋白Foxp3的表达和Treg免疫抑制功能密切相关。YAP缺失可以导致Foxp3表达降低和Tregs功能减弱，抑制Tregs依赖的肿瘤免疫。此外，通过阻断YAP能够减弱Tregs依赖的促肿瘤免疫效应，并且能够产生强大的肿瘤特异性T细胞免疫，增强抗PD-1配体PD-L1和GM-Vaccine的治疗效果。深入研究发现，在Tregs中，YAP并不以Hippo信号通路依赖的方式发挥作用，而是直接上调Activin受体促进TGF-β/SMAD信号通路激活。

Tregs抑制抗肿瘤免疫，通过干预此途径可能成为新的免疫治疗靶点。此研究揭示YAP在Tregs中的选择性表达，并对其功能发挥中起重要作用。此外YAP通过增强Activin/ SMAD信号传导促进Tregs抑制抗肿瘤免疫。使用YAP抑制剂和Activin受体抑制剂，并联合抗PD-1配体PD-L1和GM-Vaccine，能够极大增强抗PD-1配体PD-L1和GM-Vaccine的免疫治疗效果。为临床转化应用提供了理论基础，并且为临床肿瘤免疫治疗提供了新策略，因此YAP癌症拮抗剂及其调控靶点抑制剂将成为一种很有前途的抗癌免疫治疗药物。